隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步，急性白血病的治療水平也有了很大提高，人們不僅僅滿足于病人的完全緩解，而致力于最終使病人長(zhǎng)期無(wú)病存活乃至痊愈的研究，目前白血病的治療方法有化療、中西醫(yī)結(jié)合治療、骨髓移植、生物調(diào)節(jié)劑治療、基因治療等方面。
一、化療
化療一般分為誘導(dǎo)緩解治療（白血病初治為達(dá)CR所進(jìn)行的化療）；鞏固治療（CR后采用類似誘導(dǎo)治療方案所進(jìn)行的化療）；維持治療（是指用比誘導(dǎo)化療強(qiáng)度更弱，而且骨髓抑制較輕的化療）；強(qiáng)化治療（是指比誘導(dǎo)治療方案更強(qiáng)的方案進(jìn)行的化療）分早期強(qiáng)化和晚期強(qiáng)化。
化療的重要原則是早期、足量、聯(lián)合、個(gè)體化治療�；焺┝亢蛷�(qiáng)度的增加是白血病人CR率和長(zhǎng)期存活率提高的主要因素之一。當(dāng)白血病人CR時(shí)骨髓形態(tài)學(xué)分類白血病細(xì)胞雖然<5%，但機(jī)體內(nèi)的白血病細(xì)胞總數(shù)仍可高達(dá)106-9，如不盡早進(jìn)行CR后的早期強(qiáng)化，白血病細(xì)胞會(huì)很快增殖、生長(zhǎng)、導(dǎo)致復(fù)發(fā)并產(chǎn)生耐藥性，故白血病人應(yīng)盡早進(jìn)行足量有效的CR后治療。
80年代以來(lái)白血病的化療多采取聯(lián)合化療、聯(lián)合化療注重細(xì)胞周期和序貫用藥，一般選擇作用于不同細(xì)胞周期，并可相互促進(jìn)、加強(qiáng)殺滅白血病細(xì)胞能力但毒付作用不同或能互相減輕毒副作用及相對(duì)選擇性殺滅白血病細(xì)胞的多種藥物聯(lián)合化療。
白血病化療的個(gè)體化原則是白血病治療研究的需要發(fā)展，其原則強(qiáng)調(diào)四個(gè)方面①對(duì)不同的白血病類型應(yīng)選擇不同的化療方案，對(duì)ALL應(yīng)選擇和AML不同的藥物、劑量、療程。②對(duì)具有不同預(yù)后因素的白血病個(gè)體其治療方案應(yīng)有所側(cè)重和不同，如對(duì)T-ALL和B-ALL除常規(guī)方案治療外，加用CTX或MTX及Ara-C可明顯改善其CR率和生存期。③病人化療前的健康狀況亦是化療個(gè)體化要考慮的問(wèn)題。對(duì)肝腎心臟功能不全者化療藥物應(yīng)減量。④嚴(yán)密觀察化療中病人的血象骨髓像變化、區(qū)別不同情況及時(shí)增加或減少化療劑量。
白血病化療失敗的原因：化療失敗主要是化療期內(nèi)因感染和出血引起早期死亡，或白血病細(xì)胞耐藥而無(wú)效果。一般失敗有以下幾種情況：①白血病細(xì)胞完全耐藥，表現(xiàn)為化療后骨髓增生抑制但白血病細(xì)胞不減少；②白血病細(xì)胞部分耐藥，表現(xiàn)為化療后白血病細(xì)胞部分減少，但不理想而隨之白血病細(xì)胞又再增生；③骨髓增生不良，化療后四周骨髓造血未恢復(fù)；④骨髓增生不良并在四周內(nèi)死亡；⑤化療中因出血、感染等不能控制早期死亡；⑥化療后CR但髓外白血病存在。尚有少數(shù)病人，化療后白血病細(xì)胞迅速減少，骨髓、血象亦迅速抑制，但不久白血病細(xì)胞及WBC再度快速倍增，病情迅速惡化，此類病人處理困難、預(yù)后差、缺乏有效治療方法。
二、中西醫(yī)結(jié)合治療
中西醫(yī)結(jié)合治療，能取長(zhǎng)補(bǔ)短，中醫(yī)中藥能彌補(bǔ)西醫(yī)化療不分?jǐn)澄乙晃稓⒌牟蛔�，又能解決對(duì)化療藥耐藥的問(wèn)題，同時(shí)一些低增生性白血病，本來(lái)白血胞、血小板很低，經(jīng)不住強(qiáng)力的化療藥，可用中醫(yī)中藥來(lái)治療，既避免了西藥的毒副作用，又能緩解病情，中西醫(yī)結(jié)合治療有以下形式。
1．單純中醫(yī)中藥治療，適用于低增生性的白血病，不能耐受化療，可用中藥。再是患病之初始終未用化療藥，尚未產(chǎn)生耐藥性者，可用中醫(yī)中藥，中醫(yī)藥治療適于幼稚細(xì)胞不是很高的患者。堅(jiān)持每日服藥，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間（一般在3-4個(gè)月）可達(dá)到CR。我院治療本病，提出"細(xì)胞逆轉(zhuǎn)法"治療白血病的新方法，"細(xì)胞逆轉(zhuǎn)"雷同于西醫(yī)的誘導(dǎo)分化。其內(nèi)容是以祛瘀，清血、扶正、解毒一系列藥物組合，有效地控制白血病細(xì)胞的增長(zhǎng)，逐漸使之轉(zhuǎn)化分解，同時(shí)殺死部分白血病細(xì)胞，再是通過(guò)調(diào)節(jié)人體免疫、提高人體新陳代謝、使毒素排出體外。通過(guò)如上對(duì)人體整體調(diào)節(jié)和針對(duì)性、綜合性作用，達(dá)到治愈白血病的目的。傳統(tǒng)中醫(yī)給我們治療白血病帶來(lái)了曙光。我們?cè)诖朔矫鎸⑦M(jìn)行更深入的研究，尋找更安全有效治療白血病的方法。
2．中西藥結(jié)合，即化療期后配合扶正中藥。以升提白細(xì)胞、血小板、增強(qiáng)人體的免疫機(jī)能及抗感染。止血的功能，在化療緩解期仍可使用中醫(yī)藥，一是促進(jìn)人體的恢復(fù)，二是鞏固化療的效果，延緩下一次化療時(shí)間。
三、生物調(diào)節(jié)劑治療
隨著免疫學(xué)和基因技術(shù)的發(fā)展生物調(diào)節(jié)劑治療已被用于臨床，其中白介素Ⅱ、多種造血刺激因子如GM-CSF、G-CSF、M-GCSF紅細(xì)胞生成素，腫痛壞死因子，干擾素等，經(jīng)臨床驗(yàn)證，白介素Ⅱ，LAK細(xì)胞等對(duì)白血病有一定療效，G-CSF、GM-CSF等用于化療后骨髓抑制病人，可明顯縮短骨髓和血象的抑制，加速緩解并減少并發(fā)癥的發(fā)生。
四、基因治療
基因治療就是向靶細(xì)胞（組織）導(dǎo)入外源基因，以糾正補(bǔ)償或抑制某些異�；蛉毕莼�，從而達(dá)到治療目的。其治療方式可分成四類：①基因補(bǔ)償：把有正常功能基因轉(zhuǎn)入靶細(xì)胞以補(bǔ)償缺失或失活。②基因糾正：消除原藥異�；颍酝庠椿蛉〈�。③基因代償：外源正�；虮磉_(dá)水平超過(guò)原藥的異�；虮磉_(dá)水平。④反義技術(shù)：用人工合成或生物體合成的特定互補(bǔ)的DNA或RNA片段或其化學(xué)修飾產(chǎn)物抑制或封閉異�；蛉笔У幕虮磉_(dá)。
基因治療白血病作為一個(gè)新的方法正逐步從理論研究向臨床試驗(yàn)過(guò)渡，在美國(guó)已通過(guò)Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，目前基因治療主要是應(yīng)用反義寡核基酸封閉原癌基因的研究。反義技術(shù)因不需改變基因結(jié)構(gòu)能對(duì)目的基本及其產(chǎn)物進(jìn)行治療。故是基因治療方法中最簡(jiǎn)單明了的手段。CML是目前應(yīng)用反義核酸技術(shù)研究最多的白血病，通過(guò)現(xiàn)有技術(shù)的改進(jìn)，使用遞轉(zhuǎn)殺病毒公導(dǎo)包括BCR/ABL融合基因在內(nèi)的多種反義DNA/RNA和輔助基因系統(tǒng)，有望不久CML基因治療取得突破。
五、骨髓移植（BMT）
1．異基因骨髓移植（Allo-BMT），是對(duì)病人進(jìn)行超大劑量放療，化療預(yù)處理后，將健康骨髓中的造血干細(xì)胞植入病人體內(nèi)，使其造血及免疫功能獲得重建的治療方法。
采用骨髓治療疾病始于1891年Brown-Sequard給病人口服骨髓治療貧血，1939年Osgood首次靜脈輸注骨髓，1951年Lorenz等首次成功進(jìn)行了骨髓移植試驗(yàn)，20世紀(jì)70年代來(lái)內(nèi)HLA組織配型技術(shù)的發(fā)展，移植、免疫學(xué)等基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的深入，使BMT的臨床應(yīng)用得到了迅速發(fā)展，世界各地相繼建立了一批BTM中心。我國(guó)的BMT也有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，近幾年來(lái)我國(guó)異基因BMT病例已達(dá)300多例，療效也基本達(dá)到了國(guó)際同等水平。
Allo-BMT治療白血病的長(zhǎng)期無(wú)病生存率達(dá)約在50%左右。據(jù)1993年國(guó)際BMT登記處統(tǒng)計(jì)結(jié)果，BMT治療白血病五年生存率為：急淋（ALL）第一次完全緩解期（CR1）為50%左右，ALL第二次完全緩解期（CR2）或第二次以上完全緩解期為32左右，ALL復(fù)發(fā)其為18%左右，急性髓性白血�。ˋML）CR1為52%左右。CR2或>CR2為35%左右，慢性髓性白血�。–ML）慢性期為45%左右，加速期為36%左右，急變期6%左右，可見(jiàn)白血病人化療CR后應(yīng)盡早進(jìn)行BMT治療。
BMT治療風(fēng)險(xiǎn)在哪里，主要有兩點(diǎn)：一是BMT中存在許多移植相關(guān)并發(fā)癥，二是BMT后仍有白血病復(fù)發(fā)問(wèn)題：主要的移植相關(guān)并發(fā)癥有：肝靜脈閉塞病，其發(fā)病率為25%，死亡率為80%，移植物抗宿主病，發(fā)病率10%-80%。BMT后白血病復(fù)發(fā)率大約為15%-30%。
Allo-BMT的步驟：
1）選擇HLA（人類白細(xì)胞抗原）完全相合的供者，選擇順序是同胞間HLA基因型相合，其次是HLA表型相合的家庭成員，再次則是一個(gè)HLA位點(diǎn)不合的家庭成員或HLA表型相合的無(wú)關(guān)供者，最后是選擇一個(gè)HLA位點(diǎn)不合的無(wú)關(guān)供者或家庭成員中二個(gè)或三個(gè)HLA位點(diǎn)不相合者。
2）受者的準(zhǔn)備，應(yīng)核實(shí)和確定白血病的診斷和分型，一般年齡應(yīng)限制在45-50歲以下，重要臟器的功能基本正常，要清除體內(nèi)多種感染灶，進(jìn)行全面體驗(yàn)和必要的化驗(yàn)，輔助檢查一般十幾項(xiàng)。受者提前一周住進(jìn)無(wú)菌層流病房。
3）進(jìn)行組織相容性抗原與基因配型。
4）BMT預(yù)處理應(yīng)達(dá)到三個(gè)月的，一是摧毀受者體內(nèi)原有的造血細(xì)胞，給植入的造血干細(xì)胞準(zhǔn)備植入生長(zhǎng)的空間。二是抑制受者體內(nèi)的免疫細(xì)胞和功能，利于骨髓的植活。三是大量清除和殺滅受者體內(nèi)的白血病細(xì)胞。
5）骨髓的采集、處理和輸注：在輸注骨髓的當(dāng)天在手術(shù)室內(nèi)無(wú)菌條件下采集供者骨髓，經(jīng)過(guò)過(guò)濾后盡快經(jīng)靜脈輸注給受者，避免造血干細(xì)胞損失。對(duì)ABO血型不合者的骨髓要進(jìn)行處理后才能輸注。
6）BMT過(guò)程中經(jīng)常必需的營(yíng)養(yǎng)和支持治療。
7）早期防治BMT并發(fā)癥，排除消化道毒性反應(yīng)，控制多種感染，出血及其他主要并發(fā)癥。
8）防治BMT晚期并發(fā)癥，如慢性移植物抗宿主病等。
9）BMT造血重建和植入證據(jù)，BMT后病人要經(jīng)歷原有的造血系統(tǒng)衰竭和新植入骨髓的造血重建的過(guò)程，BMT后網(wǎng)織紅細(xì)胞的逐漸增高被視為骨髓植入的一個(gè)較早出現(xiàn)的指標(biāo)。外周血象恢復(fù)正常，一般需3-6個(gè)月。另外紅細(xì)胞抗原、白細(xì)胞抗原的檢測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)的分析等可直接證明BMT植入是否成功。
10）BMT后白血病的復(fù)發(fā)，一般的說(shuō)年齡大者復(fù)發(fā)率高，非第一次完全緩解和CML非慢性期者復(fù)發(fā)率高，BMT預(yù)處理中TBI（全身照射）劑量偏小者復(fù)發(fā)率高，其復(fù)發(fā)大多數(shù)為（95%）受者型復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)原因主要是BMT時(shí)白血病細(xì)胞清除不徹底，即體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞較多和BMT后移植物抗白血病作用不強(qiáng)有關(guān)。
2．自體干細(xì)胞移植和臍血造血干細(xì)胞移植
所謂"自體干細(xì)胞移植"是指在大劑量放化療前采集自體造血干細(xì)胞，使之免受大劑量放化療之損傷，并在大劑量放化療后回輸，自體造血干細(xì)胞可來(lái)源于骨髓，亦可采集于患者外周血。自體干細(xì)胞移植由于無(wú)移植物抗宿主病等合并癥，可用于年齡較大的患者。其步驟是將造血干細(xì)胞采集后，在零上和零下溫度保存，然后解凍回輸，移植前首先需要進(jìn)行自體干細(xì)胞的純化和殘留白細(xì)胞的凈化。對(duì)患者進(jìn)行必要的檢查和放化療預(yù)處理，移植后要予控制感染、出血等支持治療，自體干細(xì)胞移植效果優(yōu)于常規(guī)化療，有報(bào)告認(rèn)為是急性白血病CR后有效的鞏固治療措施之一，其缺點(diǎn)是復(fù)發(fā)率高，對(duì)于其存活時(shí)間及原因尚無(wú)統(tǒng)一說(shuō)法。
臍血造血干細(xì)胞移植，1988年進(jìn)行了世界第1例，以后投入此項(xiàng)研究的學(xué)者很多。與BMT相比，臍血移植植入時(shí)間略錯(cuò)后，二是HLA配型在1-2個(gè)位點(diǎn)不合時(shí)移植后嚴(yán)重GVHD發(fā)病率較低，三是造血因子對(duì)植入應(yīng)響不大，四是由于臍血細(xì)胞數(shù)有限，受限體重不要過(guò)大（<40kg）目前臍血造血細(xì)胞庫(kù)已在世界各地建立起來(lái)，我國(guó)開(kāi)展例數(shù)尚少，結(jié)論有待于評(píng)價(jià)，但作為一項(xiàng)研究，仍充滿著曙光。
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